De innovatieve membraaneiwitproductietechnologie van Hangzhou Jiuge Biotech creëert samenwerkingsmogelijkheden voor de Europese farmaceutische industrie. (Bron: Hangzhou Jiuge Biotech)
Te midden van stijgende R&D-kosten en toenemende innovatie-uitdagingen in de wereldwijde farmaceutische industrie, heeft Hangzhou Jiuge Biotech, een Chinees biotechbedrijf, een belangrijke doorbraak bereikt in de productie vanmembraaneiwitten, waardoor nieuwe mogelijkheden ontstaan voor internationale farmaceutische samenwerkingen. Het P2X1 monoklonaal antilichaam P007, ontwikkeld door het bedrijf, heeft niet alleen langdurige technische knelpunten opgelost die de industrie hebben geplaagd, maar heeft ook een opmerkelijk klinisch potentieel laten zien in anti-verouderingsonderzoek en in de behandeling van alvleesklierkanker en sepsis.
Het kraken van het “zandkasteel” raadsel in de industrie
Op het gebied van biofarmaceutische R&D zijn G eiwitgekoppelde receptoren (GPCR’s) en ionenkanalen goed voor de helft van alle door de FDA goedgekeurde medicijndoelen en hebben ze een uitzonderlijke klinische waarde. Toch zijn deze transmembraaneiwitten lange tijd “zandkastelen” genoemd in de ontwikkeling van geneesmiddelen tegen antilichamen. Hun ingewikkelde structuur en meerdere transmembraandomeinen zorgen ervoor dat hun oorspronkelijke conformatie instort, waardoor ze inactief worden zodra ze uit de fosfolipide omgeving van het celmembraan worden gehaald.
Deze fysieke eigenschap heeft geleid tot een langdurige technische uitdaging: traditionele screeningsmethoden zijn zeer inefficiënt. Het onvermogen om functioneel stabiele antigeeneiwitten te verkrijgen heeft onderzoekers lang gedwongen om te vertrouwen op peptidefragmenten voor immunologische screening. Als gevolg daarvan kunnen de antilichamen die via dit proces worden geïdentificeerd wel binden aan hun doelwitten, maar slagen ze er niet in om effectieve biologische regulatiefuncties op te wekken. Wereldwijd hebben talloze multinationale farmaceutische bedrijven en toonaangevende onderzoeksteams geworsteld met de uitdaging om “bioactieve eiwitten te produceren”, waardoor veel theoretisch veelbelovende doelwitten geen haalbare therapeutische opties hebben. Deze kloof tussen fundamenteel onderzoek en klinische toepassing staat bekend als de “Vallei des Doods” in de ontwikkeling van biologische geneesmiddelen.
De nieuwe membraaneiwitproductietechnologie ontwikkeld door Hangzhou Jiuge Biotech pakt dit wereldwijde technische knelpunt aan door zijn unieke procesontwerp en innovatieve zuiveringsstrategie. De recombinante ionkanaalproteïnen van het bedrijf behouden hun natieve conformatie en vertonen een biologische activiteit die overeenkomt met die van endogene proteïnen, waardoor een uitgebreid technisch kader ontstaat voor de ontwikkeling van functionele monoklonale antilichaammedicijnen.
Doorbraakvooruitzichten voor toepassingen in drie therapeutische gebieden
Preklinische gegevens voor het P007 mAb hebben veelbelovende resultaten laten zien:
In de oncologie is dit antilichaam klaar om alvleesklierkanker, de zogenaamde koning van de kanker, aan te pakken. Vanwege de hoge kwaadaardigheid, de moeilijkheid om een vroege diagnose te stellen en de beperkte effectieve behandelingsopties, had alvleesklierkanker tot nu toe weinig levensvatbare therapeutische opties. Door zich te richten op de P2X1 receptor beoogt het P007 mAb de tumorimmuunmicro-omgeving te hermodelleren, de proliferatie en invasie van tumorcellen te remmen en alvleesklierkankerpatiënten een nieuwe behandelingsoptie te bieden.
In anti-verouderingsonderzoek hebben preklinische dierstudies aangetoond dat dit mAb de gemiddelde levensduur van experimentele muizen met ongeveer 34% kan verlengen, waarbij meer dan 70% van de behandelde muizen aanzienlijke voordelen behaalde. Deze resultaten suggereren dat de regulatie van de P2X1 receptor nauw verbonden kan zijn met ontstekingen en metabolische routes die geassocieerd worden met veroudering. De P007 mAb belooft een kandidaatgeneesmiddel te worden voor langlevende interventies en opent een nieuwe richting voor de ontwikkeling van geneesmiddelen tegen veroudering.
Op het gebied van kritieke zorg is het mechanisme waarmee dit antilichaam de neutrofiele functie reguleert ook van grote waarde. De pathogenese van sepsis, een veel voorkomende acute en levensbedreigende aandoening in de klinische praktijk, is nauw verbonden met verminderde chemotaxis van neutrofielen. Het P007 mAb kan effectief de normale chemotaxis van neutrofielen herstellen, het onevenwicht in de systemische ontstekingsreacties corrigeren en, indien toegediend in hoge doses, sepsispatiënten redden in een noodsituatie, en zo een belangrijke verdedigingslinie vormen om het leven van ernstig zieke patiënten te beschermen.
Diepgaande technische expertise en potentieel voor internationale samenwerking
Deze technologische doorbraak heeft een aanzienlijke wetenschappelijke waarde en biedt substantiële mogelijkheden voor internationale samenwerking binnen de farmaceutische industrie. Het succes van het P007 mAb is geen toeval; het R&D-kernteam heeft al meer dan tien jaar expertise opgebouwd op het gebied van antilichamen. In 2012 richtten de oprichters van het bedrijf, Fan Chunlei en Cheng Yinkai, Jucheng Biotechnology op, gespecialiseerd in O&O op het gebied van antilichamen. Het team speelde een sleutelrol in de ontwikkeling van uitdagende, specifieke antilichamen zoals STAT3 en SENP1, met baanbrekende resultaten die werden gepubliceerd in internationale toptijdschriften zoals Science en Cell. Bovendien, gebruikmakend van hun solide technische basis, kwamen de COVID-19 antigeendetectiekits die tijdens de pandemie door het team werden ontwikkeld en geproduceerd op de derde plaats qua nauwkeurigheid bij gezaghebbende willekeurige inspecties uitgevoerd door het Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte(BfArM).
Wereldwijde ontwikkelingsblauwdruk en marktkansen
Een woordvoerder van Hangzhou Jiuge Biotech verklaarde dat de klinische vooruitgang van de P007 mAb een belangrijke mijlpaal is in de translationele toepassing van het gepatenteerde technologiesysteem van het bedrijf. Momenteel heeft dit project een oplossing geboden voor internationale technische uitdagingen en de markt heeft de commerciële waarde ervan gevalideerd.
Voor de Europese farmaceutische industrie biedt deze innovatieve technologie een nieuw instrument om de uitdaging van “undruggable” targets aan te gaan. Het heeft ook het potentieel om de ontwikkeling van verwante geneesmiddelen te versnellen. Te midden van een steeds intensievere Chinees-Europese samenwerking op het gebied van biotechnologie bieden dergelijke eigen technologieplatforms nieuwe mogelijkheden voor samenwerking op het gebied van onderzoek en ontwikkeling van medicijnen.
Vooruitkijkend heeft Hangzhou Jiuge Biotech een duidelijke en ambitieuze globale ontwikkelingsblauwdruk geformuleerd. Met de volledige lancering van klinische studies voor het P007 mAb richt het bedrijf zijn middelen op het versnellen van het verzamelen van klinische gegevens en registratieprocessen in zowel China als de Verenigde Staten. Het bedrijf is van plan om de komende jaren gestaag door te gaan met multicenter klinische studies en de wereldwijde markt te penetreren met overtuigende gegevens over klinische voordelen.
Ondertussen versnelt Jiuge Biotech, gebruikmakend van zijn gevalideerde en volwassen platform voor de productie van nieuwe membraaneiwitten, de uitbreiding van zijn pijplijn voor aanvullende “niet-geneesbare” doelwitten, met als doel het succes van P007 te herhalen om meer onvervulde klinische behoeften aan te pakken in neurologische ziekten, auto-immuunziekten en andere therapeutische gebieden.
Tegen de achtergrond van een groeiende wereldwijde vraag naar innovatieve technologieën in de farmaceutische industrie, zal de waarde van dergelijke baanbrekende platforms nog prominenter worden. Voor internationale farmaceutische bedrijven die te maken hebben met octrooigrenzen en druk op hun O&O-pijplijnen, kan samenwerking met innovatieve Chinese biotechbedrijven een belangrijke motor worden voor vooruitgang in de sector.
(Bron: Hangzhou JiugeBiotech）
